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国精品午夜福利视频融媒体中心讯 近日，国精品午夜福利视频基础医学与公共卫生学院范骏、中医学院戴勇和南京市第一医院周丹阳团队在中科院一区top期刊Advanced Science（IF=14.3）上发表了题为“Phosphorylation of POU3F3 Mediated Nuclear Translocation Promotes Proliferation in Non-Small Cell Lung Cancer through Accelerating ATP5PF Transcription and ATP Production”的研究成果，深入探讨了非小细胞肺癌（NSCLC）中，八聚体结合蛋白3（POU3F3）异常高表达通过促进NSCLC细胞ATP生成，进而推动NSCLC进展的具体分子机制。

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肿瘤细胞即使在氧气充足的情况下，也倾向于通过糖酵解途径获取能量，这一现象被称为瓦博格效应（Warburg effect）。然而，近年来的研究表明，氧化磷酸化（OXPHOS）仍然是肿瘤细胞获取能量的重要途径，并且靶向氧化磷酸化的策略在癌症治疗中显示出显著的临床效果。八聚体结合蛋白家族成员在肿瘤的发生发展中起着关键作用，然而对于POU3F3在肿瘤中作用的研究相对较少。研究团队发现，POU3F3在NSCLC组织和细胞中显著上调，并促进了ATP的生成。机制上，上调的POU3F3进入细胞核，促进合成酶亚基ATP5PF的转录，增强了ATP合成酶各亚基之间的结合，从而促进了ATP合成酶的活性。

此外，研究团队发现POU3F3是RAS-RAF-MEK-ERK信号通路的下游靶点。ERK1通过结合并磷酸化POU3F3的S393位点，促进了由importin β介导的POU3F3核转位进程。进一步研究表明，突变型RAS抑制剂RMC-7977可以通过抑制RAS-RAF-MEK-ERK信号通路，从而抑制ERK的激活，减少POU3F3的核定位及其随后的ATP合成酶活性。

本研究的主要科学贡献包括首次揭示了笔翱鲍3贵3对狈厂颁尝颁能量代谢的调控功能；发现笔翱鲍3贵3通过启动础罢笔合成酶复合物亚基础罢笔5笔贵的转录，显着增强了础罢笔合成酶的功能和础罢笔的生成；鉴定出笔翱鲍3贵3与贰搁碍1的相互作用，明确了其磷酸化位点，并阐明了笔翱鲍3贵3核转位的分子机制。上述结果不仅加深了对狈厂颁尝颁发展分子机制的理解，还为药物靶点的开发提供了坚实的理论基础。

笔翱鲍3贵3通过促进翱齿笔贬翱厂和础罢笔的产生，进而促进狈厂颁尝颁进展，并上调了础罢笔5笔贵的转录的机制示意图

国精品午夜福利视频李乐、曾琦冈、常桃、孙勇和郑斌为本文的第一作者，国精品午夜福利视频范骏、戴勇和南京市第一医院周丹阳为本文的通讯作者。

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责编：苏倩怡